Apa maksud GMP?
GMP bermaksud amalan pembuatan yang baik . Ia adalah sistem garis panduan dan kawalan yang direka untuk memastikan produk, terutamanya farmaseutikal, secara konsisten dihasilkan dan dikendalikan untuk piawaian kualiti yang sesuai untuk kegunaan mereka. GMP merangkumi semua aspek pengeluaran, termasuk reka bentuk kemudahan, kelayakan peralatan, latihan kakitangan, sanitasi, dokumentasi, dan kawalan kualiti, dengan matlamat mencegah pencemaran, campuran, dan penyimpangan yang dapat menjejaskan keselamatan produk atau keberkesanan produk .
A Kemudahan GMP Pharmamembawa prinsip-prinsip ini kepada kehidupan melalui susun atur yang dirancang dengan baik, bahan yang boleh dibersihkan, pengendalian udara yang betul, dan proses yang disahkan . ia bertindak sebagai perlindungan kritikal, mengurangkan risiko pencemaran, memastikan pematuhan, dan melindungi kedua-dua kualiti produk dan kesihatan pesakit {{2}
Titik utama keperluan kemudahan GMP oleh U . s . FDA, EU EMA, dan siapa
1. u . s . FDA 21 CFR Bahagian 210 & 211
- Zon khusus & kawalan aliran
Kemudahan mesti menyediakan kawasan yang dipisahkan untuk bahan mentah, peringkat dalam proses, dan produk siap, dengan aliran sehala dan aliran bahan untuk mengelakkan campuran dan cross -contamination .
- Pembinaan & Bahan
Dinding, lantai, siling, pintu dan tingkap mestilah licin, tahan lama, dan mudah dibersihkan; Permukaan harus menahan kakisan, pertumbuhan mikrob, dan memudahkan sanitasi yang betul .
- Kawalan Alam Sekitar
Sistem HVACMesti mengekalkan suhu, kelembapan dan perbezaan tekanan udara (E . g ., tekanan positif di kawasan yang bersih) dengan udara yang dibakar hEPA di mana diperlukan; Pengesahan dan pemantauan tetap adalah wajib .
- Utiliti & Peralatan
Air untuk suntikan (WFI), stim bersih, dan sistem udara termampat mesti layak; Peralatan mesti direka untuk kebersihan (e . g ., cip/sip), dan ditentukur/disahkan pada selang yang ditentukan .
- Dokumentasi & Pengesahan
Reka bentuk kemudahan, pembinaan, pemasangan dan operasi mesti didokumenkan dalam URS/FDS/SDS, dengan protokol IQ/OQ/PQ; Tukar Kawalan dan Log Penyelenggaraan diperlukan .
2. EU EMA Eudralex Volume 4 - Garis Panduan Amalan Pembuatan Baik, Lampiran 1
- Klasifikasi & susun atur bilik bersih
Bilik bersih mesti memenuhi klasifikasi kelas ISO 5-8bergantung kepada operasi; Susun atur mesti memastikan aliran satu arah kakitangan dan bahan, dengan bilik udara dan bilik gowning .
- Pengendalian & Pemantauan Udara
Kadar perubahan udara yang ditakrifkan (E . g ., lebih besar daripada atau sama dengan 200 ACH untuk zon gred A), penapisan HEPA, dan pemantauan berterusan bilangan zarah, tekanan pembezaan, suhu dan kelembapan .
- Reka bentuk permukaan & peralatan
Kemasan mestilah tidak tahan, tahan kimia dan mudah dibasmi kuman; Peralatan mesti meminimumkan risiko pencemaran (sistem tertutup, titik longkang) .
- Kelayakan utiliti
WFI dan utiliti kritikal lain mesti memenuhi piawaian farmakopoeia Eropah; Ujian mikrob dan endotoxin berkala, ditambah rutin rutin .
- Integrasi Sistem Kualiti
Reka bentuk kemudahan mesti diintegrasikan ke dalam sistem pengurusan kualiti keseluruhan tapak (QMS), dengan penilaian risiko (QRM), pelan induk pengesahan (VMP), dan audit berterusan .
3. Siri Laporan Teknikal yang, Lampiran 2 - WHO Amalan Pembuatan yang Baik untuk Produk Farmaseutikal
- Reka bentuk laman web & bangunan
Bangunan harus terletak untuk mengelakkan sumber pencemaran; Mesti membenarkan aliran proses logik, dengan bilik perubahan khusus dan udara untuk operasi berisiko tinggi .
- Kebersihan alam sekitar dan kakitangan
Prosedur gaun yang ditakrifkan, jadual pembersihan/pembasmian kuman, dan pelan pemantauan alam sekitar yang meliputi zarah yang berdaya maju dan tidak berdaya maju di kawasan kritikal .
- Keperluan peralatan dan utiliti
Penekanan terhadap penyelenggaraan pencegahan dan penentukuran; Utiliti (WFI, stim, udara termampat) mesti mematuhi spesifikasi WHO dan menjalani pemeriksaan mikroba/endotoxin rutin .
- Kawalan Sanitasi & Perosak
Program bertulis untuk pengesahan pembersihan, pengendalian sisa, dan kawalan perosak mesti disediakan, dengan penilaian keberkesanan rutin .
- Dokumentasi & Latihan
SOP yang berkaitan dengan kemudahan yang meliputi penyelenggaraan, pembersihan, kawalan perubahan, dan penyimpangan; Kakitangan mesti dilatih berdasarkan prinsip GMP, amalan kebersihan, dan prosedur khusus kemudahan .
Pertimbangan Utama untuk Merancang Bengkel GMP Pharma yang mematuhi FDA, EU EMA & Siapa
1. susun atur kemudahan strategik & reka bentuk aliran kerja
Reka bentuk zon khusus untuk bahan mentah, pengendalian dalam proses, pembungkusan, dan produk siap setiap fda 21 cfr 211. Memastikan aliran unidirectional untuk kakitangan, bahan, dan sisa menggunakan udara, bilik gowning, dan tekanan cascades seperti yang ditentukan oleh EMA Bilik Bersih Klasifikasi ISO Mengasingkan Proses Kritikal Seperti Pengisian Steril .
2. Spesifikasi Bahan & Pembinaan
Pilih bahan lancar, tidak berliang seperti lantai epoksi dan dinding PVC yang dikimpal yang menentang pertumbuhan kakisan dan mikrob .PermukaanMesti mudah dibersihkan dan serasi dengan pembasmi kuman sporicidal . memasangPeralatan keluli tahan karatdengan sudut bulat dan permukaan yang cerah untuk mengelakkan pengumpulan zarah .
3. Kawalan Alam Sekitar & Kejuruteraan HVAC
Melaksanakan sistem HVAC yang ditapis HEPA mencapai lebih besar daripada atau sama dengan 200 perubahan udara/jam di zon gred A bagi setiap piawaian EMA . mengekalkan perbezaan tekanan positif 10-15 PA antaraklasifikasi bilik bersih. secara berterusan memantau zarah, suhu, kelembapan, dan tekanan, dengan pengesahan melalui kajian asap dan ujian pemulihan .
4. Reka bentuk sistem & peralatan utiliti
Memenuhi syarat sistem air-untuk suntikan yang memenuhi syarat piawaian farmakope untuk semua agensi . menggunakan udara termampat bebas minyak dengan penapis titik dan penjana stim bersih . mengutamakan sistem tertutup seperti isolator dengan keupayaan bersih dan stim di atas penyelenggaraan .
5. Dokumentasi & Integrasi Kualiti
Membangunkan keperluan pengguna, spesifikasi reka bentuk fungsional, dan pelan induk pengesahan . mengintegrasikan rekod batch elektronik, kawalan perubahan, dan pengurusan sisihan . menjalankan penilaian risiko menggunakan FMEA atau HACCP untuk kawalan pencemaran, selaras dengan garis panduan ICH Q9 .
6. Kawalan Personel & Pencemaran
Reka bentuk bilik gowning berurutan dengan kawalan akses untuk mengehadkan trafik manusia . kakitangan kereta api pada kebersihan GMP dan SOP . Mewujudkan jadual pembersihan yang disahkan dengan putaran disinfektan dan program kawalan perosak yang dibenarkan secara saintifik .
7. strategi masa depan-proofing
Gunakan panel bilik bersih modular untuk susun atur yang boleh dikonfigurasi . pelan skalabiliti utiliti untuk gelung WFI atau kapasiti udara termampat . Kawalan integriti data yang disematkan mengikut prinsip Alcoa+ untuk menampung kemas kini pengawalseliaan {{3}